细胞“百毒不侵”的隐秘
来源:李振宁网 发表于2019-07-08 12:39:03 编辑:贝索斯
摘要: Stay hungry,Stay foolish是撒播很广的一条生计攻略,它提示着人们别让自己太舒畅。最近,浙大生命科学研讨院徐平龙课题组在细胞层面看到了一个风趣的现

 

细胞“百毒不侵”的隐秘

 

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细胞“百毒不侵”的隐秘

“Stay hungry,Stay foolish”是撒播很广的一条生计攻略,它提示着人们别让自己太舒畅。最近,浙大生命科学研讨院徐平龙课题组在细胞层面看到了一个风趣的现象:细胞“养分太好”,可能会下降机体的抗病毒免疫机能,病毒也会趁虚而入。

一条陈旧的信号通路保护着咱们

生命体内,细胞内部和细胞之间时时刻刻都在发作信号传导,以完结咱们每一项生命活动。这些信号怎么传递、怎么影响着咱们的生命机能,是许多科学家入神的课题。事实上,科学家们已连续发现并命名了一些信号通路,它们各司其职又互相交织,操纵着曼妙杂乱的生命现象。

科学家们在2003年开端发现的一系列信号通路,它与机体的抗病毒感染高度相关。当病毒侵略细胞,咱们机体细胞质内的某些蛋白质能自动侦查到病毒核酸,随即发动细胞内的一系列抗病毒机制,并把信号传导到周边细胞,提示咱们一起“应战”。这一细胞机制构成了生命体抵挡病毒的重要屏障,维护着咱们的健康。

“咱们机体绝大部分的细胞类型,包含免疫和非免疫细胞,都武装了这一机制用于反抗病毒侵略。它是反抗病毒侵略细胞的最终一道‘防地’,用于铲除已经过咱们机体的物理和免疫屏障,并在咱们的细胞中进行仿制的病毒病原体,科学界称之为细胞质核酸辨认通路。”徐平龙介绍说,细胞质核酸辨认通路是一条陈旧且高度保存的通路。高度保存的意思是,不管处于进化链终端的人类,仍是远古的较为低一级的脊椎动物生命体中,这套信号通路一向存在并发挥着效果,人类有,鸟类有,池塘里的鱼儿也有。

细胞养分缺乏,抗病毒机制更活泼

就像人类用言语攀谈,细胞内通讯的“言语”是一系列的受体、接头蛋白、激酶、转录因子、效应蛋白等。徐平龙说,细胞质核酸辨认通路中有一个要害激酶TBK1,它能诱导下流信号促发细胞组成干扰素和促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子,然后树立本身和周边细胞的抗病毒状况。

有个成语叫“百毒不侵”,事实上,自然界有2000多种动物病毒,其间仅有50种左右的病毒可使人类致病,由于这些病毒能以各种方式,彻底或许部分的拮抗咱们的细胞质核酸辨认机制及其发动的抗病毒宿主防护。徐平龙说,细胞质核酸辨认通路不只关于反抗病毒感染很重要,并且在本身免疫疾病,神经退行性疾病和肿瘤发作中都扮演重要功用。

“这条通路假如不灵了,病毒就会浑水摸鱼。终究哪些要素会影响呢?”在徐平龙看来,这个问题很根底也很重要,而现在国际上还很罕见深入研讨。“咱们经过研讨发现,细胞的养分状况以及细胞间的物理触摸状况是其间要害的要素。”研讨发现,这两个要素都经过调控激酶TBK1的活性起效果。当细胞处于养分或能量缺乏的情况下,TBK1激酶会处于更活络的状况,病毒防护的机制愈加活络而活泼。课题组还经过人为增减细胞数量来调理细胞的拥堵状况,风趣的是,当细胞之间从拥堵变为松懈,其抗病毒才能也会下降。也就是说,细胞养分钳制或许彼此间比较拥堵 ,反而有利于进步细胞的病毒防护才能。

两相调理的信号通路

这一发现令科学家灵光一现,联想到另一条信号通路:Hippo,调控细胞增殖和搬迁的要害细胞机制,是近年来颇受科学家重视的信号通路。 “两条通路操控着相反的生物进程,”徐平龙说,“Hippo决议增殖,而细胞质核酸辨认通路则处理‘风险’。两者之间是否有联络呢?”进一步研讨后,课题组发现了两条通路之间彼此调理的分子机制,进一步深化了人们对病毒防护机制的了解。

徐平龙课题组的研讨工作提醒了Hippo通路的一个不同寻常的功用——可经过一个意想不到的机制将信号整合到TBK1激活上。Hippo组分的水平缓活性能够作为调控宿主抗病毒反响强度的一个决议要素。鉴于此,这些组分能够作为抗病毒药物的靶点。

3月27日,相关论文(Hippo signalling governs cytosolic nucleic acid sensing through YAP/TAZ-mediated TBK1 blockade)在Nature Cell Biology在线宣布。徐平龙说,课题组还与浙大转化医学院的邹建课题组协作,共同开发了一套高效和快速的点评基因抗病毒功用的斑马鱼模型,这一新的东西将为科学家研讨病毒防护机制供给重要的支撑。

(周炜)

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